Mécanismes cellulaires et moléculaires des désordres hématologiques et implications thérapeutiques

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Objectifs et thèmes de recherche

L’équipe s’intéresse aux différents aspects de la physiopathologie et du traitement des hémopathies bénignes et malignes. Les objectifs de recherche développés au sein du laboratoire sont : i) la caractérisation des mécanismes impliqués dans la pathogenèse des hémopathies bénignes et malignes, ii) le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques, iii) le développement d’essais cliniques et iv) le transfert de nouvelles technologies.

Thèmes de recherche

  • Lymphoproliférations associées aux virus (HTLV1, VHC, EBV).
  • Lymphoproliférations associées aux déficits immunitaires.
  • Lymphomes du manteau.
  • Lymphomes T digestifs associés aux entéropathies (EATL).
  • Formes sporadiques de lymphohistiocytoses hémophagocytaires.
  • GVH.
  • Immunothérapie antitumorale.

Sous-types de lymphomes

  • Lymphomes liés à l’HTLV1.
  • Lymphomes associés au VHC.
  • Lymphomes NK/T.
  • Lymphomes associés aux déficits immunitaires.
  • Lymphomes du manteau.
  • Lymphomes T intestinaux associés aux entéropathies (EATL).

Mots clés

Mécanismes de pathogenèse des hémopathies, Innovation thérapeutique, Valorisation.

Olivier Hermine Recherche Lymphome
Olivier Hermine Responsable - Créteil
MantleCellLymphoma
EXPERTISE

CIBLES BIOLOGIQUES ET MODÈLES IN VITRO/IN VIVO/EX VIVO

Cibles

  • Checkpoints immunitaires et synapse immunologique.
  • Tyrosines kinase (ex : Ckit, PDGF-R, Lyn).
  • Récepteurs NK (ex : KIR).
  • Neuropiline 1 (NRP1).
  • Récepteur à la transferrine (TFR).

Modèles

  •  In vitro : lignées cellulaires de lymphomes non hodgkiniens B et T et de leucémies aigues lymphoblastiques, coculture de lignées ou cellules primaires de patients avec macrophages ou cellules NK, synapse immunologique.
  • In vivo : souris immunodéficientes (xénogreffes de lignées ou de cellules primaires), modèles spontanés d’hémopathies chez l’animal (chat : lymphomes digestifs à petites cellules T).
  • Ex vivo : expansion in vitro des cellules iNKT de patients, expansion de cellules CD34+ normales et pathologiques.

BIOMARQUEURS SANGUINS ET TISSULAIRES

  • Capacité de prolifération des cellules iNKT après expansion in vitro comme marqueur prédictif de GVH.
  • Développement de biomarqueurs pronostiques : expression de NRP1 et du TFR comme facteurs pronostiques.

SIGNAUX PHARMACO-DYNAMIQUES PRÉCOCES D’ACTIVITÉ

  • Activation des kinases.
  • Télomères et activité télomérase.

OUTILS, PROCESSUS ET PLATEFORMES EN LIEN AVEC LA RECHERCHE CLINIQUE

  • Plateformes de bioinformatique (analyse des données de séquençage) et de biostatistiques.
  • Maîtrise de techniques diverses d’imagerie (Image stream, microscopie confocale).
  • Cohortes de patients : EATL, lymphomes liés à l’HTLV1, lymphomes NK/T, panniculites gamma/delta, lymphomes du manteau.

TECHNOLOGIES INNOVANTES

  • NGS (exome, RNA seq).
  • CRISPR-CAS9.
  • Etude de l’ADCC.
  • Etude de l’apoptose.
  • Etude de la réponse vaccinale en modèle murin in vivo.
  • Etude de l’activité régulatrice des lymphocytes T régulateurs,.
  • Etude de la lymphocytotoxicité (médiée par les lymphocytes T CD8+ ou les cellules NK).

Plateformes & ressources techniques

Plateformes disponibles à l’Institut Imagine :

  • Génomique (exome sequencing, reséquençage ciblé, SNP array, RNAseq).
  • Microscopie (microscopie confocale, Image stream, vidéomicroscope).
  • Protéomique.
  • Animalerie / Transgenèse.
  • Plateforme de bioinformatique (analyse des données de séquençage) et de biostatistiques.

Offre de R&D

  • Recherche collaborative et contractuelle  : modulation pharmacologique de cibles biologiques, développement de biomarqueurs pronostiques.
  • Expertise : lymphomes liés à l’HTLV1, lymphomes du manteau, EATL, lymphomes associés aux déficits immunitaires, lymphomes associés au VHC.
  • Bases de données cliniques : lymphomes liés à l’HTLV1, EATL, lymphomes NK/T.
  • Collections d’échantillons de tumeurs : EATL, lymphomes liés à l’HTLV1, lymphomes NK/T, panniculites gamma/delta.
  • Modèles animaux spontanés de tumeurs.

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Calym Enhanced Renewal of Erythroid Progenitors inMyelodysplastic Anemia by Peripheral Serotonin
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Cell Rep.2019;26:3246-3256.e4. En savoir plus
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2017;377:1250-1260 En savoir plus
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Lancet. 2016;388:565-75. En savoir plus
Calym G-CSFmobilizes CD34+ regulatory monocytes that inhibit graft-versus-host disease. Sci.Transl.
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Med. 2015;7:281ra42. En savoir plus