Immunologie et oncogenèse des tumeurs lymphoïdes

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Objectifs et thèmes de recherche

Les objectifs de l’équipe sont de décrire et comprendre les altérations oncogéniques impliquées dans la transformation des lymphocytes normaux en cellules lymphomateuses afin d’améliorer la prise en charge diagnostique et thérapeutique des patients atteints de lymphomes et de comprendre les mécanismes responsables de la diminution des réponses T anti-cancer liés à l’expression de l’enzyme immunosuppressive IL4I1.

Thèmes de recherche

Oncogénèse des lymphomes T
– Identification de biomarqueurs diagnostiques, pronostiques et théranostiques dans les lymphomes
– Immunorégulation par l’enzyme IL4I1

Sous-types de lymphomes

  • Lymphome T périphérique.
  • Lymphomes B (lymphome diffus à grandes cellules B).

Mots clés

Lymphomes T périphériques, Oncogenèse, IL4I1, Biomarqueurs.

PhilippeGaulardRechercheLymphome
Philippe Gaulard Responsable - Créteil
Lymphomes B Diffus à grandes cellules
Expertise

Expertise

CIBLES BIOLOGIQUES ET MODÈLES IN VITRO/IN VIVO/EX VIVO

Cibles

  • Altérations dans les régulateurs épigénétiques et dans la signalisation cellulaire (notamment dans la voie du TCR et des molécules de costimulation) dans les lymphomes T.
  • Effet immunomodulateur d’IL4I1.
  • Etude des cibles sur lignées lymphoïdes tumorales (B et T).
  • TET2, c-MYC, IDO, IL4I1.

Modèles 

  • Souris KO IL4I1, double KO IL4I1/IDO.
  • Nombreuses lignées lymphoïdes tumorales (B et T).
  • Modèle murin transgénique P14 (TCR antigp33).

BIOMARQUEURS SANGUINS ET TISSULAIRES

  • Identification de mutations somatiques : séquençage ciblé ou non (Sanger, PCR all spé, NGS, HRM), discrimination allélique.
  • Profil d’expression génique tissulaire : RT-PCR, micro-arrays, RT-MLPA.
  • Identification d’altérations géniques quantitatives ou structurales (FISH, a CGH).
  • Analyse protéique in situ : immunohistochimie pour l’expression de marqueurs tumoraux et de marqueurs du microenvironnement immunitaire dont IL4I1 (anticorps monoclonal développé par l’équipe).
  • Suivi de populations lymphoïdes T ou NK (sang) et de la maladie résiduelle (sang, moelle) (sous traitement).

OUTILS, PROCESSUS ET PLATEFORMES EN LIEN AVEC LA RECHERCHE CLINIQUE

Ressources biologiques/collections :

  • Collection TENOMIC de plus de 900 lymphomes T annotés avec des données moléculaires.
  • Collections de lymphomes cutanés (KIRs, CELLUCUT et LYCUT).
  • Collections GHEDI, MALT…
  • Plateforme de ressources biologiques de Mondor.

Plateforme d’Imagerie (Immunohistochimie, FISH, TMAs, lames virtuelles et analyse d’images en lien avec la plateforme du LYSA-P).

Ressources cliniques :

  • Essais du LYSA.
  • CLIP2 (centre d’essais cliniques phase précoces labellisé INCa), pour le développement d’essais précoces.

TECHNOLOGIES INNOVANTES

  • NGS (panel NGS des lymphomes T).
  • RT-MLPA.
  • a-CGH.
  • ADN circulant : biopsie liquide.

Plateformes & ressources techniques

  • Plateforme d’imagerie (Immunohistochimie, FISH, TMAs, lames virtuelles et analyse d’images en lien avec la plateforme du LYSA-P).
  • Microscopie.
  • FISH.
  • Puces tissulaires.
  • Images virtuelles.
  • Plateforme génomique NGS…

Offre de R&D

  • Modèles pré-cliniques in vitro.
  • Accès à des collections de lymphomes annotées et bien caractérisées (plus de 800 lymphomes T dans la collection TENOMIC).
  • Histopathologie, immunohistochimie, FISH, diagnostic moléculaire, immunomonitoring.
  • Essais cliniques précoces