Contrôle de la réponse immune B et lymphoproliférations

Objectifs et thèmes de recherche

Objectifs

Le laboratoire se consacre à l’étude de la lignée lymphocytaire B (versant physiologique et pathologique) et met en œuvre les technologies modernes de biologie moléculaire et cellulaire pour atteindre des objectifs :
Fondamentaux : mécanismes régulant la production d’anticorps, étude du remodelage génétique associé à la différenciation et à la maturation du lymphocyte B, biologie de la lymphomagenèse B, physiologie de la cellule B normale.
Appliqués à des questions de médecine expérimentale : réalisation de modèles murins de pathologies immunitaires et onco-hématologiques, participation à l’activité de recherche clinique (via le Centre National de Référence sur les pathologies par dépôt d’immunoglobulines), mise en place de nouveaux outils diagnostiques pour les lymphomes.
Finalisés : avec des approches visant à l’amélioration du diagnostic et du traitement de pathologies tumorales ou dysimmunitaires et au travers de développement dans le domaine de la cytométrie en flux et de l’imagerie.

Thèmes de recherche

  • Génétique, physiologie et physiopathologie de la lignée lymphocytaire B.
  • Mécanismes de la lymphomagenèse.
  • Ingénierie des anticorps.
  • Maladie de dépôt des Ig.

Sous-types de lymphomes

  • Lymphome de Burkitt.
  • Lymphome diffus à grandes cellules B.
  • Lymphomes B indolents dérivés du lymphocyte B mémoire et/ou de la zone marginale.
  • Lymphomes associés à l’EBV.

Mots clés

Lymphoproliférations, Modèles murins, Génétique de la cellule B, Immunologie, Onco-hématologie, Transgénèse, Radioimmunothérapie, Ingénierie des anticorps.

Eric Pinaud Directeur de l'unité CRIBL
Jean Feuillard Responsable de l'équipe Mécanismes de lymphomagénèse – Equipe 2MB2C Molecular Mechanisms of B-cell Cancerogenesis
Lymphome de Burkitt
EXPERTISE

Expertise

CIBLES BIOLOGIQUES ET MODÈLES IN VITRO/IN VIVO/EX VIVO

Cibles  : BCR, oncogènes (Myc, Bcl2,…), NF-kappaB.

Modèles  : Modèles murins de lymphomagenèse et de maladies de dépôts des Ig. Lignées cellulaires de lymphomes.

BIOMARQUEURS SANGUINS ET TISSULAIRES

  • Analyse multi-couleurs par FACS des sous-populations lymphocytaires.
  • Analyse du répertoire B par NGS.
  • Immunohistochimie (dont microscopie confocale).

SIGNAUX PHARMACO-DYNAMIQUES PRÉCOCES D’ACTIVITÉ

Développement de biomarqueurs et de tests compagnons en cytométrie en flux.

OUTILS, PROCESSUS ET PLATEFORMES EN LIEN AVEC LA RECHERCHE CLINIQUE

  • Centre National de Référence pour l’Amylose AL et autres maladies de dépôts d’Ig monoclonales.
  • Centre d’Investigation Clinique (CIC – INSERM) CHU de Limoges.
  • Unité Fonctionnelle de Recherche en Hématologie Biologique, CHU de Limoges.
  • Unité de Recherche Clinique en Hématologie (URC-H) du CHU de Limoges.

TECHNOLOGIES INNOVANTES

  • Immunologie et génétique moléculaire in silico (analyses mutations, recombinaisons, répertoire) ; RNA-Seq, CHIP-Seq, 3C, 4C.
  • Imagerie confocale, imagerie en flux, cytométrie multiparamétrique.
  • CRISPR, trangénèse (dérivation d’ES).
  • Ingénierie des protéines de l’immunité et approches de radioimmunothérapie.
  • Imagerie du petit animal (bioluminescence et SPECT/CT).

Plateformes & ressources techniques

Le laboratoire dispose d’un plateau de transgenèse et d’une zone dédiée à l’expérimentation animale pour des études précliniques avec imagerie optique (bioluminescence) et imagerie nucléaire (SPECT/CT).

Le laboratoire dispose également d’un accès à la plate-forme technologique BISCEm de l’Université de Limoges comprenant :

  • Hébergement des animaux : SOPF et Conventionnel.
  • Histologie.
  • Microscopie à fluorescence (confocal et macroconfocal).
  • Cytométrie en flux (analyseurs et trieur rapide) et imageur en flux.
  • Génomique (moyen et haut débit).
  • Spectrométrie de masse.
  • RMN.
  • Bio-informatique.

Offre de R&D

Le laboratoire CRIBL est reconnu pour son expertise dans le domaine de l’immunologie de la cellule B et plus particulièrement dans la génération de modèles animaux permettant l’étude de l’expression des Ig et la lymphomagenèse B : modèles reproduisant des pathologies onco-hématologiques humaines et modèles de maladies de dépôt d’immunoglobulines. De plus, le laboratoire est étroitement lié à l’Unité de Recherche Clinique du Service d’Hématologie Clinique du CHU de Limoges et au Centre d’Investigation Clinique (CIC INSERM).

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