Objectifs et thèmes de recherche
Objectifs
Le laboratoire se consacre à l’étude de la lignée lymphocytaire B (versant physiologique et pathologique) et met en œuvre les technologies modernes de biologie moléculaire et cellulaire pour atteindre des objectifs :
– Fondamentaux : mécanismes régulant la production d’anticorps, étude du remodelage génétique associé à la différenciation et à la maturation du lymphocyte B, biologie de la lymphomagenèse B, physiologie de la cellule B normale.
– Appliqués à des questions de médecine expérimentale : réalisation de modèles murins de pathologies immunitaires et onco-hématologiques, participation à l’activité de recherche clinique (via le Centre National de Référence sur les pathologies par dépôt d’immunoglobulines), mise en place de nouveaux outils diagnostiques pour les lymphomes.
– Finalisés : avec des approches visant à l’amélioration du diagnostic et du traitement de pathologies tumorales ou dysimmunitaires et au travers de développement dans le domaine de la cytométrie en flux et de l’imagerie.
Thèmes de recherche
- Génétique, physiologie et physiopathologie de la lignée lymphocytaire B.
- Mécanismes de la lymphomagenèse.
- Ingénierie des anticorps.
- Maladie de dépôt des Ig.
Sous-types de lymphomes
- Lymphome de Burkitt.
- Lymphome diffus à grandes cellules B.
- Lymphomes B indolents dérivés du lymphocyte B mémoire et/ou de la zone marginale.
- Lymphomes associés à l’EBV.
Mots clés
Lymphoproliférations, Modèles murins, Génétique de la cellule B, Immunologie, Onco-hématologie, Transgénèse, Radioimmunothérapie, Ingénierie des anticorps.
Expertise
CIBLES BIOLOGIQUES ET MODÈLES IN VITRO/IN VIVO/EX VIVO
Cibles : BCR, oncogènes (Myc, Bcl2,…), NF-kappaB.
Modèles : Modèles murins de lymphomagenèse et de maladies de dépôts des Ig. Lignées cellulaires de lymphomes.
BIOMARQUEURS SANGUINS ET TISSULAIRES
- Analyse multi-couleurs par FACS des sous-populations lymphocytaires.
- Analyse du répertoire B par NGS.
- Immunohistochimie (dont microscopie confocale).
SIGNAUX PHARMACO-DYNAMIQUES PRÉCOCES D’ACTIVITÉ
Développement de biomarqueurs et de tests compagnons en cytométrie en flux.
OUTILS, PROCESSUS ET PLATEFORMES EN LIEN AVEC LA RECHERCHE CLINIQUE
- Centre National de Référence pour l’Amylose AL et autres maladies de dépôts d’Ig monoclonales.
- Centre d’Investigation Clinique (CIC – INSERM) CHU de Limoges.
- Unité Fonctionnelle de Recherche en Hématologie Biologique, CHU de Limoges.
- Unité de Recherche Clinique en Hématologie (URC-H) du CHU de Limoges.
TECHNOLOGIES INNOVANTES
- Immunologie et génétique moléculaire in silico (analyses mutations, recombinaisons, répertoire) ; RNA-Seq, CHIP-Seq, 3C, 4C.
- Imagerie confocale, imagerie en flux, cytométrie multiparamétrique.
- CRISPR, trangénèse (dérivation d’ES).
- Ingénierie des protéines de l’immunité et approches de radioimmunothérapie.
- Imagerie du petit animal (bioluminescence et SPECT/CT).
Plateformes & ressources techniques
Le laboratoire dispose d’un plateau de transgenèse et d’une zone dédiée à l’expérimentation animale pour des études précliniques avec imagerie optique (bioluminescence) et imagerie nucléaire (SPECT/CT).
Le laboratoire dispose également d’un accès à la plate-forme technologique BISCEm de l’Université de Limoges comprenant :
- Hébergement des animaux : SOPF et Conventionnel.
- Histologie.
- Microscopie à fluorescence (confocal et macroconfocal).
- Cytométrie en flux (analyseurs et trieur rapide) et imageur en flux.
- Génomique (moyen et haut débit).
- Spectrométrie de masse.
- RMN.
- Bio-informatique.
Offre de R&D
Le laboratoire CRIBL est reconnu pour son expertise dans le domaine de l’immunologie de la cellule B et plus particulièrement dans la génération de modèles animaux permettant l’étude de l’expression des Ig et la lymphomagenèse B : modèles reproduisant des pathologies onco-hématologiques humaines et modèles de maladies de dépôt d’immunoglobulines. De plus, le laboratoire est étroitement lié à l’Unité de Recherche Clinique du Service d’Hématologie Clinique du CHU de Limoges et au Centre d’Investigation Clinique (CIC INSERM).